Project information
Reward pathway dysregulation in autism spectrum disorders: the microbiota as both culprit and cure (REWAUT)

Porucha autistického spektra (PAS) je neurovývojové onemocnění, které se vyznačuje atypickou sociální komunikací, repetitivním chováním, omezenými zájmy a častou komorbiditou je selektivní stravování, tzv. picky eating. Nedávné studie zaznamenali příčinnou souvislost mezi střevní mikrobiotou a regulací výživy a emocí hostitele a odhalily její dysbiózu u lidí s PAS. Narušení mikrobiomu v raných fázích života může mít hluboké důsledky na vyvíjející se osu střevo-mozek. Navíc může být tato osa klíčovým faktorem při regulaci dráhy odměny v mozku, a to jak v oblasti přirozených (tj. stravovacích, sociálních), tak i nepřirozených posilovačů (chování spojené s drogovou závislostí). Cílem tohoto návrhu projektu je prokázat souvislost mezi střevní mikrobiotou, vnímáním odměny a selektivním příjmem potravy u PAS, a to jak modelováním fenotypu autismu u potkanů transplantací mikrobioty od autistických dětí, tak léčbou fenotypu autismu transplantací mikrobioty od zdravých lidských dárců. Metodou hodnocení je sledování mikrobiálních a behaviorálních odchylek a neurochemických markerů. V naší laboratoři jsme v pilotní studii pozorovali jak dysbiózu u autistických dětí, tak terapeutický účinek fekální mikrobiální transplantace (FMT) na zvířecím modelu autismu. Proto navrhujeme zopakovat tento design s větší skupinou potkanů a rozšířit ho o nový model s dárci lidské mikrobioty s inovativním zaměřením na selektivní stravování a rozdílné vnímání odměny.