Informace o projektu
Klinický význam a elektrofyziologické zhodnocení mutace c.926C>T genu KCNQ1 (p.T309I) jako možné „founder mutation“ syndromu dlouhého intervalu QT
- Kód projektu
- 16-30571A (kod CEP: NV16-30571A)
- Období řešení
- 4/2016 - 12/2020
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Ministerstvo zdravotnictví ČR
- Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu a vývoje na léta 2015 - 2022
- Fakulta / Pracoviště MU
- Lékařská fakulta
- Spolupracující organizace
-
Veterinární univerzita Brno
- Odpovědná osoba doc. RNDr. Jan Hošek, Ph.D.
- Odpovědná osoba prof. MUDr. Tomáš Novotný, Ph.D.
Tento projekt se bude zabývat ověřením hypotézy, že mutace T309I-Kv7.1 identifikovaná u pacientů se syndromem dlouhého QT z několika údajně nepříbuzných rodin žijících v našem regionu je možnou "founder mutation". Současně budou cestou rozšiřování již známých rodokmenů postižených rodin a jejich genetického screeningu hledáni doposud neznámí nositelé této mutace, kteří jsou v ohrožení výskytu život ohrožující arytmie. Kauzální vztah mezi genotypem a fenotypem bude posouzen pomocí biofyzikální analýzy vlastností wild type a mutovaných kanálů exprimovaných v CHO buňkách a navazujících matematických simulací na modelu lidské komorové srdeční buňky. Získaná data pomůžou fundovaně posoudit riziko nosičství mutace pro pacienta a umožní kvalitnější management pacientů.
Publikace
Počet publikací: 41
2022
-
Translational research in the field of inherited arrhythmias
Rok: 2022, druh: Konferenční abstrakty
2021
-
Divergent estimates of the ratio between Na+-Ca2+ current densities in t-tubular and surface membranes of rat ventricular cardiomyocytes
Journal of Cell Science, rok: 2021, ročník: 134, vydání: 14, DOI
-
Long-QT founder variant T309I-Kv7.1 with dominant negative pattern may predispose delayed afterdepolarizations under β-adrenergic stimulation
Nature Scientific Reports, rok: 2021, ročník: 11, vydání: 1, DOI
2020
-
A new simple approach to estimation of membrane capacitance from current responses to voltage clamp steps
PROGRESS IN BIOPHYSICS & MOLECULAR BIOLOGY, rok: 2020, ročník: 157, vydání: NOV 2020, DOI
-
Current density as routine parameter for description of ionic membrane current: is it always the best option?
PROGRESS IN BIOPHYSICS & MOLECULAR BIOLOGY, rok: 2020, ročník: 157, vydání: NOV 2020, DOI
-
Distribution of data in cellular electrophysiology: Is it always normal?
PROGRESS IN BIOPHYSICS & MOLECULAR BIOLOGY, rok: 2020, ročník: 157, vydání: NOV 2020, DOI
2019
-
Dysfunction of Cardiac Ionic Channels as a Base of Arrhythmias: Effect of Drugs or Mutations
Rok: 2019, druh: Vyžádané přednášky
-
Functional characteristics of mutations identified in patients with long QT syndrome type 1, T309I and R562S
Rok: 2019, druh: Konferenční abstrakty
-
Impaired Adrenergic/Protein Kinase A Response of Slow Delayed Rectifier Potassium Channels as a Long QT Syndrome Motif: Importance and Unknowns
Canadian Journal of Cardiology, rok: 2019, ročník: 35, vydání: 4, DOI
-
Inappropriate conversion of current magnitude to current density may misinterpret results
Rok: 2019, druh: Konferenční abstrakty