Onkogenní mutace v NRAS a BRAF konstitutivně aktivují dráhu MAPK ERK v buňkách melanomu a podporují agresivní růst nádoru. Dráha ERK je proto významným terapeutickým cílem. Během léčby se však často rozvine získaná rezistence na inhibitory kináz BRAF a MEK. Zatímco úloha eukaryotického translačního iniciačního faktoru eIF4F ve vývoji rezistence je známá, molekulární mechanismy stále zůstávají nejasné. Naše nedávné objevy ukázaly kritickou funkční interakci mezi drahami ERK a eIF4F u melanomu, která řídí aktivitu dráhy ERK a ovlivňují expresi důležitých transkripčních faktorů a regulátorů metabolismu DNA a buněčného cyklu. Tento projekt si klade za cíl ověřit zapojení těchto faktorů a nově identifikované signální kaskády eIF4F/DUSP6/ERK/EGR1 do vzniku „persister“ buněk melanomu, které tolerují klinické inhibitory BRAF/MEK. Kromě toho se projekt snaží odhalit nová funkční spojení mezi drahami eIF4F a ERK a prozkoumat možnosti jejich terapeutického cílení, tak aby se zabránilo rozvoji rezistence melanomu.

Cíle udržitelného rozvoje

Masarykova univerzita se hlásí k cílům udržitelného rozvoje OSN, jejichž záměrem je do roku 2030 zlepšit podmínky a kvalitu života na naší planetě.